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Suzetrigine
NO. 340
今天给大家介绍新药进展
全球首款新型非阿片类止痛药
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苏泽替定（Suzetrigine）
1.结构特点：白色结晶性粉末，易溶于水，溶解性良好，在乙醇和氯仿中亦可溶解。其化学结构复杂，包含苯环和氮杂环，具有较强的选择性作用。Suzetrigine是一种含氮的有机化合物，具有独特的结构设计，能够选择性地抑制NaV1.8钠通道，起到有效的镇痛作用。其化学式为C21H20F5N3O4，是一种非阿片类镇痛药物，避免了阿片类药物常见的成瘾性。
2.合成机理及代谢：Suzetrigine的合成过程涉及复杂的有机化学反应，通过多步合成方法将苯环和氮杂环等功能基团巧妙结合。它在体内经过肝脏代谢，主要通过CYP3A酶系统代谢，代谢产物通过肾脏排泄。其代谢较为复杂，但没有明显的活性代谢物，且其药效通过对NaV1.8钠通道的抑制维持。
3.作用特点：
Suzetrigine主要用于缓解中度至重度急性疼痛，尤其适用于术后疼痛、急性外伤等症状。作为一种非阿片类药物，Suzetrigine的镇痛效果持久且没有成瘾性，成为替代传统阿片类药物的重要选择。由于其作用机制不同于阿片类药物，它不依赖于中枢神经系统，从而避免了阿片类药物常见的副作用，如呼吸抑制、依赖性等。Suzetrigine主要用于急性疼痛管理，尤其是术后疼痛和急性外伤性疼痛的治疗。它通过抑制外周神经系统的钠通道传导，达到镇痛效果。作为一种新型镇痛药物，Suzetrigine为疼痛治疗提供了新的选择，特别适合在避免阿片类药物使用的临床情境下应用。由于其独特的作用机制，Suzetrigine在应对阿片类药物滥用和成瘾问题中具有广泛的临床潜力。
研发背景
急性疼痛是由于手术、受伤或其他创伤性事件引起的疼痛，常常需要药物治疗。美国每年约有8000万名患者因急性疼痛接受治疗，其中约40%的患者被处方阿片类药物。尽管阿片类药物能够有效缓解疼痛，但长期使用可能导致依赖性和成瘾问题，尤其是在某些患者中，可能引发严重的公共卫生危机。因此，开发非阿片类的急性疼痛治疗药物，尤其是那些不具成瘾性和副作用的药物，成为了医学界亟待解决的问题。Suzetrigine（商品名 JOURNAVX™）正是在这一背景下应运而生。该药物由 Vertex 制药公司 开发，是一款口服非阿片类药物，专门针对中度至重度急性疼痛。与传统的阿片类药物不同，Suzetrigine 主要通过抑制外周神经中的 NaV1.8（电压门控钠通道）来减缓疼痛信号的传递，而不会影响大脑，因此不具备阿片类药物的成瘾性和副作用。Suzetrigine 的研发源自对疼痛机制的深入研究，特别是对 NaV1.8 通道的作用机制的理解。NaV1.8 是一种电压门控钠通道，主要存在于外周痛觉感受神经元中，负责传递疼痛信号。通过选择性地抑制这一通道，Vertex 科学家发现可以有效阻止疼痛信号的传递，从而减轻疼痛。Vertex 开始对 Suzetrigine 进行临床开发。其临床试验经历了多个阶段：I期临床试验：初步评估药物的安全性和药代动力学特征；II期临床试验：进一步评估药物在不同剂量下对急性疼痛的缓解效果，验证其安全性和耐受性；III期临床试验：在更大规模的患者群体中验证药物的疗效和安全性，最终证实了 Suzetrigine 能有效缓解急性疼痛，并且不会带来成瘾性或其他严重副作用。经过这些临床试验的支持，Vertex 于 2025 年 1 月 30 日宣布 Suzetrigine 获得 美国 FDA 的批准，成为首个非阿片类的疼痛信号抑制剂。这标志着治疗急性疼痛的新时代的到来，也是20年来首个获得批准的全新类别疼痛药物。Vertex 制药公司自成立以来，便致力于通过科学创新开发具有革命性的药物，尤其是在治疗重病方面。公司在囊性纤维化 和 血红蛋白病（如镰状细胞病、β地中海贫血）领域取得了重大突破，而此次针对急性疼痛的药物研发，是其在药物治疗领域的又一次重大创新。随着阿片类药物滥用危机的加剧，Vertex 将目光投向了非阿片类药物的研发。公司意识到，急性疼痛不仅是一个医学问题，也是一个社会问题。阿片类药物虽能缓解疼痛，但长期使用可能导致依赖性，进而引发公共卫生问题。因此，Vertex 决定开发一种既能有效缓解急性疼痛，又没有成瘾性或严重副作用的药物，最终诞生了 Suzetrigine。除了在药物研发上的创新，Vertex 还注重患者的支持。为了确保经济困难或其他特殊情况的患者能够顺利接受治疗，Vertex 设立了患者支持项目，帮助合资格的患者获得 Suzetrigine。Suzetrigine 的研发不仅为急性疼痛的治疗带来了革命性的突破，还为医学领域提供了非阿片类药物的全新治疗选择。Vertex 不仅计划将 Suzetrigine 应用于急性疼痛的治疗，还在积极探索其在 外周神经病理性疼痛（例如糖尿病性外周神经病变）等其他疼痛类型中的疗效。Vertex 公司希望通过这款创新药物，为患者提供更安全、更有效的疼痛管理方案，从而减少对阿片类药物的依赖。Suzetrigine 的研发不仅突破了疼痛治疗的新思路，也为急性疼痛患者提供了更多的治疗选择，同时对抗阿片类药物成瘾问题做出了积极回应。
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药物化学
Suzetrigine化学式为C21H20F5N3O4，呈白色结晶性粉末，溶解性较好，易溶于水和乙醇。该化合物含有苯环和氮杂环，属于一种新型的非阿片类镇痛药物。Suzetrigine通过选择性抑制NaV1.8钠通道，在外周神经系统中阻断疼痛信号的传导，从而实现对急性疼痛的缓解作用。
药理学
Suzetrigine的主要药理作用是通过选择性抑制NaV1.8钠通道，减少外周神经中的钠离子流入，从而阻断疼痛信号的传递。不同于阿片类药物，它不依赖于中枢神经系统的作用，从而避免了成瘾性和其他阿片类药物相关的不良反应。Suzetrigine主要用于缓解成人中度至重度急性疼痛，尤其适用于术后疼痛、急性外伤等情况。其作用机制使其成为一种非常具有前景的非阿片类镇痛药物，特别是在应对阿片类药物滥用问题日益严重的背景下。
药物剂型
Suzetrigine主要以口服剂型进行应用。常见的剂型包括片剂和口服液体，适用于成人患者的急性疼痛治疗。通常为10mg、25mg、50mg的片剂。根据患者的具体情况，医生可能会调整用药剂量，以确保最佳的疗效。
药物代谢动力学
Suzetrigine在体内通过肝脏代谢，主要经过CYP3A酶系统代谢，并通过肾脏排泄。其生物利用度较高，口服给药后能够迅速被吸收。Suzetrigine具有较长的半衰期，因此能够在体内维持较长时间的镇痛效果。
药物不良反应和禁忌症
Suzetrigine的常见不良反应包括皮疹、肌肉痉挛、轻度血清肌酸激酶升高等。大多数副作用为轻度至中度，且大多数患者能够耐受。少数患者可能会出现更为严重的反应，如过敏性反应、呼吸困难等，因此患者在使用过程中需定期监测相关指标。禁忌症方面，Suzetrigine不适用于对其成分过敏的患者，也不推荐用于肝功能严重损害的患者。此外，孕妇和哺乳期妇女在使用时需特别谨慎，并应权衡药物的风险与益处。
临床应用
Suzetrigine主要用于成人中度至重度急性疼痛的管理，特别是对于术后疼痛和急性外伤引起的疼痛。由于其非阿片类的性质，Suzetrigine提供了一种减少阿片类药物依赖的治疗选择，尤其适合疼痛管理中需要避免阿片类药物使用的患者。随着Suzetrigine临床应用的推广，它有望成为急性疼痛治疗中的一种标准治疗选项，特别是在控制急性疼痛和避免阿片类药物滥用的双重需求下。
药物相互作用
Suzetrigine在代谢上主要依赖于CYP3A酶，因此与其他CYP3A抑制剂或诱导剂合用时需要特别小心。与某些抗真菌药物（如酮康唑）或HIV药物（如利托那韦）合用时，可能会增加Suzetrigine的血药浓度，从而增加副作用风险。反之，与某些CYP3A诱导剂（如苯巴比妥）合用时，可能会降低Suzetrigine的效果。同时，Suzetrigine与其他镇痛药物（如NSAIDs）或抗炎药物联合使用时，可能会产生协同效应，但也有可能增加肾脏负担，因此需监测肾功能。使用期间，患者应告知医生所有正在使用的药物，以避免潜在的药物相互作用。
重点相关（考察及应用）
Suzetrigine是一种创新性的非阿片类口服药物，作为一种高度选择性的NaV1.8痛觉信号抑制剂，主要用于缓解成人中度至重度急性疼痛。与传统的阿片类药物不同，Suzetrigine通过抑制外周神经中的NaV1.8钠通道，阻断疼痛信号的传递，从而有效缓解急性疼痛。其作用机制主要集中在外周神经系统，避免了传统阿片类药物作用于中枢神经系统所带来的成瘾性及其他不良副作用。Suzetrigine的主要临床应用是用于治疗成人的急性疼痛，特别是那些由外伤、手术或其他急性病因引起的疼痛。它已经获得FDA批准，用于缓解中度至重度急性疼痛，包括术后疼痛、急性损伤等。由于其非阿片类的独特性质，Suzetrigine被视为急性疼痛管理中的一项重大进展，为患者提供了一种不依赖于阿片类药物的治疗方案。Suzetrigine的药理作用机制是通过选择性抑制NaV1.8钠通道，阻止外周疼痛信号的传递，从而达到缓解急性疼痛的效果。常见副作用包括皮疹、肌肉痉挛、血清肌酸激酶升高等，且这些副作用通常为轻度至中度，患者大多能够耐受。Suzetrigine可能与某些药物发生相互作用，尤其是CYP3A抑制剂。在使用该药物时，患者应避免与可能影响CYP3A酶活性的药物共同使用。Suzetrigine主要在肝脏代谢，并通过肾脏排泄，因此，对于肝肾功能不全的患者，使用时应特别谨慎。Suzetrigine的常见不良反应包括皮疹、肌肉痉挛和血清肌酸激酶水平的升高。大多数副作用为轻度且可耐受，但如果副作用持续或加重，患者应及时与医疗提供者联系。在禁忌症方面，Suzetrigine不适用于肝功能严重损害的患者，孕妇及哺乳期妇女在使用时需谨慎，需权衡风险与益处。药物相互作用方面，患者在服用Suzetrigine期间应避免食用含有葡萄柚的食物或饮料，这些食物可能影响药物的代谢。若与其他药物（如CYP3A底物）联合使用时，可能需要调整剂量。Suzetrigine的问世为急性疼痛的治疗提供了新的非阿片类选择，特别是在阿片类药物滥用问题日益严重的背景下。其独特的作用机制为临床医生提供了一种有效且不具成瘾性的新治疗方案。Suzetrigine在急性创伤或术后疼痛的管理中具有广泛的临床应用前景，并有望成为基础疼痛治疗中的重要药物。随着其在临床中的广泛应用，Suzetrigine可能会改变现有的急性疼痛管理模式，提供更多选择以应对当前急性疼痛治疗中的挑战。Suzetrigine作为一种创新性的非阿片类药物，在缓解急性疼痛方面展现出了显著的临床潜力。它的独特机制和良好的安全性使其成为疼痛治疗领域的重要突破。对于药学专业人员和临床医生来说，Suzetrigine的应用提供了急性疼痛管理的新思路，尤其是在阿片类药物滥用日益严重的当下，它的临床应用价值不容忽视。
参考文献
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[6]https://www.trispharma.com/tris-pharma-initiates-alleviate-1-and-alleviate-2-pivotal-phase-3-trials-investigating-cebranopadol-a-first-in-class-compound-with-a-novel-mechanism-of-action-to-treat-pain/
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